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糖心康防治糖尿病心肌损伤的基因组学研究
发布日期:2012年12月26日

 本课题系统回顾糖尿病性心肌损伤中西医治疗状况及国内外现代医学研究进展,总结多年临床用中医药治疗该病成功经验基础上,自拟经验方“糖心康”防治糖尿病心肌病,并进行实验研究。
    课题通过链脲佐菌素加高热量饮食建立糖尿病大鼠心肌损伤模型,运用光镜、电镜及生化、放射免疫、Affymetrix2302.0基因芯片、荧光定量RT-PCR等先进检测手段和方法,从细胞分子等不同层面探讨了糖尿病大鼠心肌损伤病变机制。从而较深入地探讨了糖心康对糖尿病大鼠心肌损伤的作用及机理。
    基础性实验结果表明:糖尿病大鼠心肌损伤模型复制成功。糖心康通过改善糖代谢、脂代谢紊乱,降低糖化血红蛋白、减轻胰岛素抵抗、减轻蛋白非酶糖基化,减少心肌组织内糖基化终末产物的生成及胶原物质在心肌组织的过度沉积,显著抑制糖尿病大鼠心肌NF-κB的过度表达,对糖尿病大鼠心肌损伤的组织形态学的修复性作用明显,从而起到防治糖尿病心肌病作用。
    应用Affymetrix Rat 2302.0基因芯片高通量技术检测DC大鼠心肌组织全序列基因表达谱。结果表明:糖尿病状态下86个基因表达上调,39个基因表达下调;经中药复方糖心康治疗后30个基因表达上调,61个基因表达下调。
    基因功能分析结果表明,糖尿病状态下碳酸酐酶II、fgl2凝血酶原酶、S100a8、早期生长应答因子-1、骨甘氨酸、ADP核糖转移酶、干扰素调节因子-1表达上调;泛酸激酶1、膜联蛋白A4、电压门控钠离子蛋白β4亚基、GTP环化水解酶、半胱氨酸丰富蛋白61、环氧化物水解酶表达下调。这些基因的异常表达使心肌能量代谢、离子通道、凝血机制、心肌超微结构与功能异常,造成细胞、亚细胞结构伤害。进一步用荧光定量RT-PCR法对Alox12 mRNA、Slc4a1mRNA S100a9 mRNA、Igfbp3 mRNA检测分析,糖心康可通过调节Alox12 mRNA、Slc4a1 mRNA、S100a9mRNA、Igfbp3 mRNA的表达,起到保护心肌作用。
    本研究首次运用Affymetrix2302.0全序列基因芯片这一世界最尖端的技术,研究中药复方对糖尿病心肌表达谱的影响,确立的糖尿病心肌损伤基因表达图谱,为进一步筛选防治该病的有效药物提供高通量技术平台;通过基因组学研究发现了多个对该病起重要作用的新基因,确定了部分疗效靶点,建立了防治糖尿病心肌病新药筛选模型,从多基因水平揭示了中药复方糖心康防治该病的多靶点分子调控机制,为该病防治提供现代理论依据,丰富和拓宽了糖尿病心肌病的疾病生物学理论范畴,为中药复方的深入研究开辟了一条新的途径,该项研究达到国际领先水平。
    糖心康在我院门诊和病房进行临床观察期间表明:该方疗效稳定、持久、可靠,深受众多患者欢迎。鉴于糖尿病造成心肌损伤发病率高而临床又缺乏理想有效的药物。下一步研究将该药作为新药开发生产、推广应用将会产生可观的经济效益和社会效益。

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